阿尔茨海默新药批准：三名专家组成员辞任，FDA代理局长表示将保持灵活性

美国 FDA 于 6 月 7 日宣布加速批准备受争议的渤健（Biogen）阿尔茨海默新药 Aduhelm 之后【FDA 加速批准渤健阿尔茨海默症新药，赞扬批评声缠结】，到目前为止已有三名专家顾问委员会成员辞去委员会职务。

美国布莱根妇女医院监管项目主任、哈佛生物伦理学家，自 2015 年以来一直在 FDA 外周和中枢神经系统药物专家委员会任职的 Aaron Kesselheim 在 6 月 10 日致 FDA 代理局长 Janet Woodcock 的一封信中写道，渤健 Aduhelm 的批准“可能是美国近期历史上最糟糕的药物批准决定。”他在信中表明自己决意退出委员会。

Aaron Kesselheim, MD/JD/MPH

Kesselheim 表示，“我很清楚，FDA 目前无法将委员会的科学建议充分纳入其批准决定。”他还引用了 FDA 在 2016 年不顾委员会建议对 Sarepta Therapeutics 的杜氏肌营养不良症治疗药 eteplirsen 做出的批准决定。当时专家小组对 eteplirsen 的投票为 7:6 认为该药不应获批【FDA最新药品审批展示的各方言行 2016/09/20】，投票结果相当接近，而不是像 Aduhelm 专家会投票 10:0（1票不确定）如此一致的反对批准。【阿尔茨海默药被 FDA 专家会彻底否决 2020/11/07】

Joel Perlmutter, MD

在 Kesselheim 之前，首位宣布退出委员会的专家是华盛顿大学神经学家 Joel Perlmutter，他于批准当天 6 月 7 日宣布退出时表示，“FDA 的这项决定没有与我们专家顾问委员会进行进一步讨论。”

David Knopman, MD

紧接着，梅奥诊所的神经病学家 David Knopman 于 6 月 9 日宣布退出委员会，由于他是渤健药物临床试验的一名研究者，因此被要求回避参加 11 月的专家会。他表示，“我对 FDA 处理专家顾问委员会意见的方式感到非常失望。我不想再被置于这样的境地。”

Chiadi Onyike, MBBS/MD

另一名专家委员会成员，约翰·霍普金斯大学医学院精神病学教授 Chiadi Onyike 则于 6 月 11 日在一封邮件中表示，该批准是“不幸的决定”，并表示 FDA 的表现“非常令人失望”。Onyike 在专家委员会的任期于今年 1 月底到期，但他参与了去年 11 月的 Aduhelm 专家会。他表示，该决定“威胁到审评过程的完整性。”他评论指出，FDA“无视现有知识（淀粉样蛋白斑块概念的不确定性以及之前失败的试验）、无视其自身对数据的内部分析、无视专家组对数据的评估和建议以及对其自身审评过程的操作都令人感到愤怒。”

在解释批准时，FDA 承认 Aduhelm 在减缓疾病进展方面没有表现出明显的临床获益，但认为通过消除β淀粉样蛋白质斑块“可以合理可能地预测对患者的临床获益。”FDA 还致信专家组主席表示，在专家会后，FDA 内部的“进一步讨论，考虑了加速批准路径。”而在 11 月的专家会上，FDA 官员告诉专家们他们不考虑基于替代终点的加速批准，因此专家委员会并没有讨论这一选项。

Woodcock：尽一切努力推动阿尔茨海默治疗药，并且非常灵活

另一边，Janet Woodcock 在 6 月 10 日参议院拨款小组委员会关于 2022 财年预算请求的听证会上表示，FDA 将在批准和其它要求方面保持灵活性，以帮助推进新的治疗方法。虽然 Woodcock 经常出现在国会听证会上，但这次是她第一次以 FDA 代理局长的身份出席听证。

Janet Woodcock 在 6 月 10 日的听证会上

她表示，“我们将尽一切努力推动这些疗法，并且非常灵活。”她指出，与目前的癌症和艾滋病相比，神经退行性疾病领域仍处于“一个更原始的科学领域”，部分原因是不了解为什么患者会发病。“在某种程度上，我们仍然处于经验发展阶段，即‘尝试一下，看看是否有效’，而不是了解一个非常具体导致疾病的途径进而试图中断这一途径。”

Woodcock 补充指出，在艾滋病危机期间，患者希望获得任何可以帮助他们的治疗药，并愿意承担更多风险。由于 FDA 愿意比正常情况更早地允许一些药物上市，因此我们在艾滋病领域取得了进展。“现在，由于我们付出的这种灵活性和努力，携带 HIV 成为一种慢性病。这也是我们在神经退行性疾病领域希望达成的第一步。”

虽然 Aduhelm 的批准有着大量的批评声，但 Woodcock 在听证会上面对的参议员们似乎非常友好。堪萨斯州共和党参议员 Jerry Moran 称赞并感谢 FDA 提供这种药物。他表示，“我相信，通过更及时的批准，将有更多的私人投资用于研究和寻找这些挽救生命和改善生活的药物。（批准）向市场传达了一个信息：投资是有回报的 , 这是非常有价值的。不止对公司来说，更重要的是对遭受痛苦的阿尔茨海默病患者和他们的家人。”

参议员：Aduhelm 的决定可能影响局长的候选资格

但在同一天举行的关于卫生和公共服务部（HHS）2022 财年预算的听证会上，HHS 部长 Xavier Becerra 则没有那么好运 , 他承受了来自议员们对 Aduhelm 批准的批评。

参议院财政委员会主席 Ron Wyden 认为，FDA 批准了一个只有微弱有效性证据支持而又在目前缺乏治疗方法的疾病领域可以广泛使用的药物 , 这将给医疗保险带来沉重的成本负担。渤健公布的 Aduhelm 的批发采购成本价为一年 56,000 美元。

另外，Wyden 还暗示 Aduhelm 的批准决定可能会影响到 Woodcock 关于正式局长职位的候选资格。

作者：识林-蓝杉

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